În 1347, nave comerciale au sosit din peninsula Crimeea în portul Messina din Sicilia. Pe nave erau șobolani. Purici pe șobolani. Iar puricii au adus cu ei ciuma, care mai târziu a fost numită moartea neagră. În următorii patru ani, jumătate din populația din orașele Europei a dispărut.

Jucătorii își asumă rolul unor familii nobile cu pământuri în jurul Messinei. Scopul lor este să mute oamenii la moșiile lor, salvându-i astfel de ciumă. Pe măsură ce ciuma se răspândește în Messina, jucătorii formează comunități independente și încearcă să oprească răspândirea epidemiei cu foc.

În rundele finale ale jocului, epidemia începe să scadă, iar jucătorii mută oamenii înapoi pentru a repopula Messina.